CANCEROLOGIE ET VIEILLISSEMENT CUTANE

DOMAINE D’EXPERTISE

Les cancers cutanés les plus fréquents comprennent les carcinomes basocellulaires et les carcinomes épidermoïdes cutanés (CEC). Leur incidence ne cesse de croître du fait des habitudes d’exposition solaire et du vieillissement de la population.

Notre équipe étudie le rôle du métabolisme énergétique et oxydatif dans la tumorigénèse et le vieillissement cutané avec l’application aux maladies génétiques rares associées à l’hypersensibilité aux UV telle que Xeroderma pigmentosum.

Nous avons récemment découvert que des modifications métaboliques spécifiques précèdent la formation de CEC. Nos données indiquent que certaines modifications métaboliques, comme par exemple la suractivation de la partie distale de la chaîne de transport des électrons (CTE), la surexpression de la dihydroorotate dehydrogénase (DHODH) et STAT3, surviennent à un stade précoce de la photocarcinogenèse et persistent durant les étapes ultérieures de la carcinogénèse. D’autre part, certains changements, comme la régulation positive de glycolyse et de HIF-1a, sont seulement rencontrés à la phase tardive de la carcinogénèse. Les souris avec une activité DHODH diminuée ou une CTE perturbée dans les kératinocytes ne parviennent pas à développer des lésions prémalignes ou malignes.

Le profil de reprogrammation métabolique des tumeurs de la peau pourrait être utilisé pour identifier des cibles qui pourraient être ciblées par une co-thérapie métabolique adaptée.

PRESTATIONS SPÉCIFIQUES

  • Mesure des ROS, de l’apoptose UV-induite et des dommages de l’ADN
  • Evaluation des thérapies préventives et des chimiothérapies sur modèles de cancers cutanés UVB-induits chez la souris
  • Evaluation de l’influence de molécules sur le métabolisme bioénergétique
  • Invasion cancéreuse du derme

COORDONNATEUR

Dr Hamid REZVANI (voir les contacts)

Principales publications

1: Moisan F, Oucherif S, Kaulanjan-Checkmodine P, Prey S, Rousseau B, Bonneu M, Claverol S, Gontier E, Lacomme S, Dousset L, Couffinhal T, Toutain J, Loot M, Cario-André M, Jullié ML, Léauté-Labrèze C, Taieb A, Rezvani HR. Critical role of Aquaporin-1 and telocytes in infantile hemangioma response to propranolol beta blockade. Proc Natl Acad Sci U S A. 2021 Feb 16;118(7):e2018690118. doi: 10.1073/pnas.2018690118. PMID: 33558238; PMCID: PMC7896303.

2: Hosseini M, Dousset L, Michon P, Mahfouf W, Muzotte E, Bergeron V, Bortolotto D, Rossignol R, Moisan F, Taieb A, Bouzier-Sore AK, Rezvani HR. UVB-induced DHODH upregulation, which is driven by STAT3, is a promising target for chemoprevention and combination therapy of photocarcinogenesis. Oncogenesis. 2019 Sep 24;8(10):52. doi: 10.1038/s41389-019-0161-z. PMID: 31551419; PMCID: PMC6760220.

3: Mahfouf W, Hosseini M, Muzotte E, Serrano-Sanchez M, Dousset L, Moisan F, Rachidi W, Taieb A, Rudolf J, Rezvani HR. Loss of Epidermal HIF-1α Blocks UVB- Induced Tumorigenesis by Affecting DNA Repair Capacity and Oxidative Stress. J Invest Dermatol. 2019 Sep;139(9):2016-2028.e7. doi: 10.1016/j.jid.2019.01.035. Epub 2019 Mar 13. PMID: 30878676.

4: Hosseini M, Dousset L, Mahfouf W, Serrano-Sanchez M, Redonnet-Vernhet I, Mesli S, Kasraian Z, Obre E, Bonneu M, Claverol S, Vlaski M, Ivanovic Z, Rachidi W, Douki T, Taieb A, Bouzier-Sore AK, Rossignol R, Rezvani HR. Energy Metabolism Rewiring Precedes UVB-Induced Primary Skin Tumor Formation. Cell Rep. 2018 Jun 19;23(12):3621-3634. doi: 10.1016/j.celrep.2018.05.060. PMID: 29925003.

5: Rudolf J, Raad H, Taieb A, Rezvani HR. NADPH Oxidases and Their Roles in Skin Homeostasis and Carcinogenesis. Antioxid Redox Signal. 2018 May 1;28(13):1238-1261. doi: 10.1089/ars.2017.7282. Epub 2017 Nov 17. PMID: 28990413.

6: Hosseini M, Kasraian Z, Rezvani HR. Energy metabolism in skin cancers: A therapeutic perspective. Biochim Biophys Acta Bioenerg. 2017 Aug;1858(8):712-722. doi: 10.1016/j.bbabio.2017.01.013. Epub 2017 Feb 1. PMID: 28161328.